台灣之光!榮陽團隊領先全球 找到全新免疫「煞車」開關

出版時間:2019/04/19 18:25

不只是癌症,自體免疫疾病也有機會透過免疫療法治療!現今用於治療癌症的免疫療法,能藉由關閉人體第二線免疫系統的「煞車開關」,大幅增加免疫力,而根據陽明大學臨床醫學臨床研究所全球首次發現,原來在第一線免疫系統中,還存有另一個煞車開關,能在身體未受細菌、病毒侵襲的恆定狀態時,可防止免有疫異常發炎反應,推測此煞車開關失靈,則可能容易產生紅斑性狼瘡等自體免疫疾病,醫界找到這開關,將來可望透過免疫療法有效改善免疫疾病。

國立陽明大學臨床醫學研究所教授陳思婷表示,人體防禦系統分為「先天免疫」和「後天免疫」,「先天免疫」是抵禦細菌、病毒、過敏原等入侵的第一道防線,調度巨噬細胞、自然殺手細胞、樹突狀細胞、嗜中性白血球、嗜酸性白血球、嗜鹼性白血球;「後天免疫」則屬第二道防線,針對被病毒感染的細胞進行「客製化」攻擊,調度能針對特定對象的T細胞與B細胞展開攻勢。這次研究發現,其實存在於先天免疫白血球中的NLRP12基因,就是過去在人體免疫系統中尚未被發現的新煞車開關。

陳思婷表示,過去NLRP12系列基因被發現有利於特定腸道菌株生長,進而調節腸道菌相減緩腸道發炎,但尚未證實與全身的免疫調節有關;她的研究團隊針對剔除NLRP12基因、未剔除NLRP12基因的小鼠表現去觀察,發現剔除NLRP12基因的小鼠對於病毒的抵抗能力,比未剔除該基因的小鼠更強,團隊因此懷疑NLRP12可能與全身免疫調節有密切相關。

陳思婷說,這項研究歷時4年,並進一步台北榮總病理檢驗部主治醫師林士傑、台北榮總內科部主治醫師曹彥博合作,透過無菌老鼠實驗平台等一系列研究,排除了NLRP12與後天免疫反應的相關性,並發現此基因表現的高低,與第一線免疫當中的巨噬細胞、樹突細胞等活性習習相關,也證實原來NLRP12是一種在先天免疫反應中、過去從未找到的新「煞車系統」。目前廣泛應用於癌症免疫療法的PD-1、CTLA-4抑制劑,主要是關閉第二線免疫T細胞的煞車開關,藉此活化免疫力來殺死腫瘤。

陳思婷說,這次研究發現的NLRP12基因,能在身體尚未遭受細菌、病毒、過敏原等刺激時保有煞車功能,避免免疫系統過度啟動,而一旦確認遭到細菌、病毒等感染,NLRP12會自動挪開,讓身體分泌發炎細胞激素、第一型干擾素等、以啟動免疫活化及發炎反應。

陳思婷表示,研究團隊推測,NLRP12這煞車如失衡,可能會導致細胞激素風暴與自體免疫疾病;台北榮總內科部主治醫師曹彥博則表示,過去有研究觀察,紅斑性狼瘡等自體免疫疾病患者的NLRP12基因表現明顯較低,團隊的發現可能給自體免疫疾病患者帶來一個新的治療方式,透過調節NLRP12的基因表現,來改善自體免疫疾病。
 
這項研究補足了諾貝爾醫學獎得主本庶佑(Tasuku Honjo)的免疫療法理論,成果已於4月10日刊登在國際知名生醫期刊《細胞宿主與微生物》(Cell Host&Microbe)。(黃仲丘/台北報導)

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國立陽明大學臨床醫學研究所教授陳思婷陽明大學提供
國立陽明大學臨床醫學研究所教授陳思婷陽明大學提供

陳思婷說,人體的防禦系統分為「先天免疫」和「後天免疫」兩者各司其職,但時間有先後,「先天免疫」是抵禦細菌、病毒、過敏原等入侵的第一道防線,調度巨噬細胞、自然殺手細胞、樹突狀細胞、嗜中性白血球、嗜酸性白血球、嗜鹼性白血球等,抵禦外敵;而後天免疫,則是能針對被病毒感染的細胞進行指定目標調度T細胞與B細胞,有針對性的攻擊。陽明大學提供
陳思婷說,人體的防禦系統分為「先天免疫」和「後天免疫」兩者各司其職,但時間有先後,「先天免疫」是抵禦細菌、病毒、過敏原等入侵的第一道防線,調度巨噬細胞、自然殺手細胞、樹突狀細胞、嗜中性白血球、嗜酸性白血球、嗜鹼性白血球等,抵禦外敵;而後天免疫,則是能針對被病毒感染的細胞進行指定目標調度T細胞與B細胞,有針對性的攻擊。陽明大學提供

這次研究發現的NLRP12則是一種能在更早階段啟動免疫反應的「先天」檢查點,能在身體尚未遭受細菌、病毒、過敏原等刺激時,扮演煞車角色,避免免疫系統過度啟動,一但確認遭到細菌、病毒等感染,NLRP12會自動挪開,讓身體分泌發炎細胞激素、第一型干擾素等,啟動先天免疫活化及發炎反應。陽明大學提供
這次研究發現的NLRP12則是一種能在更早階段啟動免疫反應的「先天」檢查點,能在身體尚未遭受細菌、病毒、過敏原等刺激時,扮演煞車角色,避免免疫系統過度啟動,一但確認遭到細菌、病毒等感染,NLRP12會自動挪開,讓身體分泌發炎細胞激素、第一型干擾素等,啟動先天免疫活化及發炎反應。陽明大學提供

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