登革熱感染的第二項途徑 中研院發現:因血小板裡應外合

出版時間:2019/06/27 11:50

罹患登革熱重症,將來可能有特效藥。過去僅知登革熱侵入人體,會引起如發燒、冒疹、骨痛、甚至嚴重出血等異常發炎反應,但病毒如何入侵人體的機制,還仍待釐清;中研院基因研究中心今表示,原來登革熱病毒除了可從巨噬細胞表面的蛋白質受體入侵人體起發炎反應外,也可刺激血小板,產生胞外囊泡攻擊巨噬細胞、嗜中性白血球,進而導致發炎,中研院也已將這項新發現的機轉研發抗體,成功將感染最容易引發重症的登革熱第二型小鼠的存活率,從原本的35%拉高至90%。
 
中研院基因體研究中心特聘研究員謝世良與基因體研究中心博士後研究員宋佩珊,今共同舉辦記者會,宣布登革熱入侵人體的兩個主要路徑都已被清楚找到。
 
謝世良說,全球每年出現超過5000萬個登革熱毒感染病例,輕度感染稱為登革熱,容易出現包括頭痛、高燒、肌肉痛、骨痛、關節痛等發炎症狀,重度感染,則會因為血管通透性增加,導致容易致死的登革出血熱。
 
謝世良說,他於2008年找到人體遭登革熱入侵的第一種途徑,當時發現引發登革熱病症與巨噬細胞表面的蛋白質受體C型凝集素CLEC5A有關,但過去利用針對CLEC5A途徑所研發出的抗體,注射到小鼠體內,無論如何調整劑量,最多僅能讓感染登革熱病毒的小鼠存活率從0提高至50%,因此懷疑可能還有其他途徑仍未找到。
 
謝世良表示,今天與宋佩珊共同找到的,則是登革熱入侵的第二種主要途徑,血小板上的C型凝集素CLEC5A。宋佩珊表示,過去普遍認為血小板排出的胞外囊泡式是沒有任何作用的廢物,但經過5年的研究發現,原來登革熱入侵人體後會經由上的C型凝集素CLEC5A蛋白質受體,進入血小板,並刺激血小板釋放胞外囊泡攻擊免疫系統引起全身發炎反應。
 
宋佩珊表示,血小板所釋放的囊泡會再進而攻擊巨噬細胞及適中性白血球上的CLEC5A和TLR-2受體,被囊泡攻擊的巨噬細胞會產生更多細胞激素,血管通透性會增加,進而引發細胞激素風暴;被囊泡攻擊的嗜中性白血球則會引發嗜中性白血球外捕捉網,嗜中性白血球會釋放染色體,以及顆粒性蛋白形成一網狀結構,這個網除了殺病毒也會損害身體器官,也是是容易造成血栓、敗血症的原因之一。
 
宋佩珊表示,發現第二個途徑後,團隊也在小鼠實驗中,同時使用能阻斷兩種主要感染途徑的抗體,結果成功將感染最容易引發重症的登革熱第二型小鼠的存活率,從原本的35%拉高至90%。
 
宋佩珊說,造成登革熱發炎的2種主要途徑被找到後,將來可針對感染如登革出血熱患者,提供立即的舒緩特效藥物,相關藥物的研究目前已在進行,希望5年內可以進入第一期人體臨床試驗。
 
宋佩珊說,血小板胞外囊泡攻擊免疫系統的機轉,將來也可能應用在紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎等自體免疫疾病的治療;目前也懷疑病毒可能是躲在外囊泡逃脫,導致有些疾病如A肝、C肝的治療效果不佳,認識這項機轉,也有助於將來研發相關藥物的可能性。(黃仲丘/台北報導)

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登革熱會導致全身發炎症狀。中研院提供
登革熱會導致全身發炎症狀。中研院提供

圖右起:中研院基因體研究中心特聘研究員謝世良與基因體研究中心博士後研究員宋佩珊。黃仲丘攝
圖右起:中研院基因體研究中心特聘研究員謝世良與基因體研究中心博士後研究員宋佩珊。黃仲丘攝

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