獨步全球!台大攜手中研院 發現神經母細胞瘤新療法

出版時間:2019/10/16 16:59

(新增:病友團體、罕病基金會、醫師說法)

神經母細胞瘤是一種目前最常見「小兒顱外固態惡性腫瘤」,好發在嬰幼兒時期,台灣目前每年約有30個確診病例,嚴重威脅病童生命。台灣大學與中研院研究團隊經過15年努力,達成兩項獨步全球的重要研究成果,發現一個新穎且相對安全的治療方式,研究成果發表在國際頂尖期刊,此一療法已提出多國專利申請,希望3到4年完成新藥研發,為病患帶來新希望。
 
台大與中研院研究團隊組成的「轉譯醫學研究團隊」,今天(10/16)上午在台大舉行研究成果發表會,團隊成員包括台大生命科學系教授李心予、台大醫學院附設醫院小兒外科醫師許文明、中研院細胞與個體生物學研究所副研究員廖永豐及吳沛翊博士等人。
 
台大校長管中閔在致詞時指出,研究團隊提出神經母細胞瘤新療法,這是持續了15年研究,而李心予、許文明、廖永豐三人還是台大同屆同學,這顯示許多重大研究並非短時間可以出現,而是需要耐心與毅力並忍受寂寞,才能得到重大研究成果。管說,這也代表台大的重大研究成果是站在關懷社會為出發點,並與中研院合作,為解決人類問題而努力,而研究重點並不是多發表幾篇論文而已,而是對社會產生什麼效果。
 
李心予進一步說明,神經母細胞瘤是罕見兒童疾病,96%在10歲之前確診,85%的病例發生在4歲以前,一歲以上轉移型病患存活率僅30%,目前台灣每年約有30個病例確診,由於好發在腎上腺,導致早期發現不易,約有一半以上病童在診斷時便已發生多處轉移或擴散,由於目前治療成效往往不彰,嚴重威脅病童生命。
 
研究團隊經過15年持續努力,達成兩項獨步全球重要研究成果,發表在國際頂尖期刊包括《癌症研究》(Cancer Research)以及《美國化學學會化學神經科學》(ACS Chemical Neuroscience) 期刊,首先是研究團隊透過比對病患腫瘤檢體的基因表現差異,發現「芳香烴接受器」表現量對於病患接受治療後的效果有顯著正相關,等於發現「芳香烴接受器 」有助於病患治療。
 
其次是透過李心予自行研發的篩選平台,鑑定出新穎的芳香烴接受器的內源性配體「四氫皮質酮」,而內源性配體為人體本身所產生的內源性賀爾蒙,可誘導神經細胞進行正常的分化,來減緩腫瘤生長的可能性,明顯減緩神經母細胞瘤的生長及擴散。
 
李心予舉例說,癌細胞會變成癌細胞,主因是為無法進入正常分化過程,研究團隊發現的分化療法,促進細胞發育成正常神經細胞,因為神經母細胞瘤會發生,就是在發育過程中產生缺陷,研究團隊發現,透過外加的賀爾蒙,可促進缺陷細胞進行分化,變成正常神經細胞。
 
團隊成員之一的許文明說,身為醫師,經常要面對父母的痛苦,而不管手術或接受化療,都會造成副作用,因為上述治療就像用飛彈炸癌細胞,總會傷及無辜的細胞,研究團隊的新療法,療效提高且一般細胞受害少,副作用也比較少。
 
李心予也補充說明,目前殺死癌症細胞方法,是透過「毒性」藥物殺死癌細胞,就像癌細胞就像很多殺人犯到處去流竄,派出警察找殺人犯後就地正法,研究團隊提出的新療法,就像則是蓋了很多學校,讓這些殺人犯進入學校慢慢教化為正常人,這對病人身體相對安全的治療方式,目前團隊已經在實驗室成功合成類固醇荷爾蒙分子,但進入人體治療要更多經費投入,希望能夠3到4年完成新藥研發。

罕病基金會執行長陳冠如表示,神經母細胞瘤的發生機轉比較接近癌症,沒有遺傳性,無法被認定為罕見疾病,但過去有20幾位患者與家屬曾向罕病基金會求助,求助的大多是小朋友,但此疾病在治療上較為棘手,有不少孩子求助後仍不幸過世,很高興有這項新技術,希望將來能造福更多病童。

神經母細胞瘤是常見的兒童癌症,林口長庚兒童血液腫瘤科主任陳世翔指出,此病目前發生原因尚不明確,可能是胚胎發育過程基因突變導致,多達9成患者在5歲以內發病,且大多發現時已是中晚期,病程發展快速。

陳世翔說,神經母細胞瘤最常發生在腎上腺髓質,也會從腹腔、胸腔、頸部與骨盆腔中的交感神經淋巴結長出來,且神經母細胞瘤生長快速,易侵犯到骨髓、骨頭、肝臟等處。

陳世翔表示,神經母細胞瘤的症狀可能與腫瘤侵犯位置有關,若長在腹腔可能出現腹脹、腹痛、吃不下飯,腫瘤壓迫腸道可能出現便秘,而腫瘤若轉移到骨頭,則會發生肢體疼痛,原本活蹦亂跳的孩子變得不願走路,轉移到骨髓則會臉色蒼白,或者眼周出現如「浣熊眼」的瘀斑。

治療方面,陳世翔說,依照腫瘤期別、年齡等會予以不同治療,如手術、化放療、自體或異體造血幹細胞移植等,但復發率高。

陳世翔表示,神經母細胞瘤症狀非特異,若家長發現孩子有不明原因腹痛、腹脹、臉色蒼白、食欲不佳、體重明顯下降等,排除單純的感冒或腸胃不適後,症狀持續出現,建議到就醫檢查。

台灣神經母細胞瘤病友關懷協會常務理事蔡紀葦表示,神經母細胞瘤是一種胚胎瘤,通常一歲半的孩子若發現,常已是第三期或第四期,目前過去治療神經母細胞瘤,主要的流程都是開刀、化療、幹細胞移植,之後再使用口服A酸維持神經細胞的正常分化,避免復發,但這樣的療法存活率僅有3成,即使存活仍有極高機會復發,中研院發現以內源性配體為人體本身所產生的內源性賀爾蒙,誘導神經母細胞瘤進行正常的分化,可取代過去A酸所扮演的角色,也可能讓患者在早期就使用,讓癌細胞減少進而減少日後化療需要的劑量。但由於目前此藥物仍在動物實驗階段,希望早日通過人體試驗,造福更多病友。

(許敏溶、黃仲丘、江慧珺/台北報導)

出版:14:24
更新:16:59
 

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台大攜手中研院研究15年,發現神經母細胞瘤新療法。許敏溶攝
台大攜手中研院研究15年,發現神經母細胞瘤新療法。許敏溶攝

台大生命科學系教授李心予(右二)參與研究團隊,發現神經母細胞瘤新療法,校長管中閔(左二)肯定團隊長期努力。許敏溶攝
台大生命科學系教授李心予(右二)參與研究團隊,發現神經母細胞瘤新療法,校長管中閔(左二)肯定團隊長期努力。許敏溶攝

研究團隊研究顯示,芳香烴接受器(AHR)可促使神母細胞走向神經分化並減緩腫瘤生長,如圖所示。台大提供
研究團隊研究顯示,芳香烴接受器(AHR)可促使神母細胞走向神經分化並減緩腫瘤生長,如圖所示。台大提供

台大攜手中研院團隊,發現神經母細胞瘤新療法。台大提供
台大攜手中研院團隊,發現神經母細胞瘤新療法。台大提供

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